Explorant avec une totale liberté la ville de New-York, ce sera à vous de définir vos priorités et vos objectifs. Vous aurez à choisir parmi vos missions, qu'elles soient inédites ou en relation avec le film. Il vous faudra maîtriser à la perfection les nombreuses capacités de Peter Parker pour parvenir à mettre fin aux agissements des 3 gangs qui sèment le chaos en ville et surtout stopper des super-vilains survitaminés. Vous affronterez bien entendu le nouveau bouffon vert, Sandman et Venom mais également un tas d'autres ennemis tirés des comics. Toutefois on vous comprendra si vous estimez que sortir avec la belle Mary Jane devrait être au top des priorités de Spider-man !